Аноним

Задачи поиска ближайшей строки и ближайшей подстроки: различия между версиями

Материал из WEGA
Строка 34: Строка 34:


== Применение ==
== Применение ==
Многие задачи молекулярной биологии включают поиск схожих областей, общих для каждой последовательности, в заданном множестве последовательностей ДНК, РНК или белка. Эти задачи находят применение при локализации сайтов связывания и поиске консервативных областей в невыровненных последовательностях [2, 7, 9, 13, 14], генетической идентификации мишени лекарственного препарата [8], конструировании генетических зондов [8], конструировании универсальных праймеров для ПЦР [4, 8], а помимо вычислительной биологии – в теории кодирования [5, 6]. Подобные задачи могут рассматриваться как различные обобщения задачи поиска общей подстроки, допускающей наличие ошибок. Было предложено несколько метрик для поиска таких областей, общих для всех заданных строк. Популярной и одной из самых фундаментальных метрик является расстояние Хэмминга. Кроме того, в этой сфере используются две известные целевые функции. Одной из них является полная сумма расстояний между центром строки (общей подстроки) и каждой из заданных строк. Второй – максимальное расстояние между центром строки и заданной строкой. Более подробное изложение см. в работе [8].
'''Более общая задача'''
Задача выбора различающей подстроки получает на входе два множества строк, B и G. Требуется найти подстроку неуказанной длины (обозначаемой L), такую, что она оказывается близкой к подстрокам каждой строки из B и далекой от любой подстроки длины L строк из G. Впрочем, мы можем пройти все возможные значения L и предположить, что каждая строка в G имеет одну и ту же длину L, поскольку множество G может быть реконструировано с тем, чтобы содержать все подстроки длины L в каждой из хороших строк.
Формальное определение задачи выглядит следующим образом. Пусть даны множество Ъ = fs1 ; s2, ; sn1 g из n1 (плохих) строк длиной не менее L и множество G = fg1 ;g2; gn2 g из щ (хороших) строк, длина которых в точности равна, а также два целых числа db и dg (db < dg). Задача выбора различающей подстроки (distinguishing substring selection problem, DSSP) заключается в нахождении строки s, такой, что для каждой строки si 2 B существует имеющая длину L подстрока ti строки si с d(s; ti) < db, и для каждой строки gi 2 G имеет место d(s;gi) > dg. Здесь d(;) обозначает расстояние Хэмминга между двумя строками. Если все строки в множестве B также имеют длину L, задача называется задачей поиска различающей строки (distinguishing string problem, DSP).
Задача поиска различающей строки была впервые предложена в [8] в контексте генетической идентификации мишени лекарственного препарата. Следующие результаты представлены в работе [3].
Теорема 3. Существует схема аппроксимации с полиномиальным временем выполнения для задачи выбора различающей подстроки. А именно, для лююбого константного значения e > 0 алгоритм находит строку длины L, такую, что для каждого si 2 B существует имеющая длину L подстрока ti строки si с d(ti ; s) < (1 + e)<4 и для каждой подстроки ui длины L каждой gi 2 G, d(ui;s) > (1 — e)dg, если существует решение для исходной пары (db < dg). Поскольку существует полиномиальное количество таких пар (db; dg), мы можем за полиномиальное время перебрать все возможности и найти наиболее подходящую аппроксимацию для соответствующей конкретной задачи.
== Открытые вопросы ==
Разработанные здесь схемы PTAS используют техники линейного программирования и рандомизированного округления для решения определенных классов задачи. Таким образом, время выполнения алгоритмов поиска ближайшей строки и ближайшей подстроки оказывается очень высоким. Перспективным направлением может стать разработка более эффективных схем PTAS для обеих задач.
== См. также ==
* [[Нахождение ближайшей подстроки]]
* [[Эффективные методы множественного выравнивания последовательностей с гарантированными границами погрешности]]
* [[Разработка алгоритмов для вычислительной биологии]]
* [[Многолокусная ПЦР для сокращения разрывов (при сборке полного генома)]]
==Литература ==
1. Ben-Dor, A., Lancia, G., Perone, J., Ravi, R.: Banishing bias from consensus sequences. In: Proc. 8th Ann. Combinatorial Pattern Matching Conf., pp. 247-261. (1997)
2. Deng, X., Li, G., Li, Z., Ma, B., Wang, L.: Genetic Design of Drugs Without Side-Effects. SI AM. J. Comput. 32(4), 1073-1090 (2003)
3. Dopazo, J., Rodriguez, A., Saiz, J.C., Sobrino, F.: Design of primers for PCR amplification of highly variable genomes. CABIOS 9,123-125(1993)
4. Frances, M., Litman, A.: On covering problems of codes. Theor. Comput. Syst. 30,113-119 (1997)
5. G^sieniec, L., Jansson, J., Lingas, A.: Efficient approximation algorithms for the hamming center problem. In: Proc. 10th ACM-SIAM Symp. on Discrete Algorithms., pp. 135-S906. (1999)
6. Hertz, G., Stormo, G.: Identification of consensus patterns in unaligned DNA and protein sequences: a large-deviation statistical basis for penalizing gaps. In: Proc. 3rd Int'l Conf. Bioinformatics and Genome Research, pp. 201-216. (1995)
7. Lanctot, K., Li, M., Ma, B., Wang, S., Zhang, L.: Distinguishing string selection problems. In: Proc. 10th ACM-SIAM Symp. on Discrete Algorithms, pp. 633-642. (1999)
8. Lawrence, C., Reilly, A.: An expectation maximization (EM) algorithm for the identification and characterization of common sites in unaligned biopolymer sequences. Proteins 7, 41-51 (1990)
9. Li, M., Ma, B., Wang, L.: On the closest string and substring problems. J. ACM 49(2), 157-171 (2002)
10. Li, M., Ma, B., Wang, L.: Finding similar regions in many sequences. J. Comput. Syst. Sci.(1999)
11. Li, M., Ma, B., Wang, L.: Finding similar regions in many strings. In: Proceedings of the Thirty-first Annual ACM Symposium on Theory of Computing, pp. 473-482. Atlanta (1999)
12. Ma, B.: A polynomial time approximation scheme for the closest substring problem. In: Proc. 11th Annual Symposium on Combinatorial Pattern Matching, Montreal, pp. 99-107. (2000)
13. Stormo, G.: Consensus patterns in DNA. In: Doolittle, R.F. (ed.) Molecular evolution: computer analysis of protein and nucleic acid sequences. Methods in Enzymology, vol. 183, pp. 211-221 (1990)
14. Stormo, G., Hartzell III, G.W.: Identifying protein-binding sites from unaligned DNA fragments. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88, 5699-5703(1991)
4446

правок